De-Loused foi a tentativa de Rodriguez-Lopez e Bixler-Zavala de fazer "sua própria coisa", e funcionou. Dizer que De-Loused in the Comatorium redefiniu o rock progressivo no século 21 não é exagero. O álbum não foi apenas uma continuação na linhagem de épicos clássicos como The Dark Side of the Moon e The Wall do Pink Floyd, In the Court of the Crimson King do King Crimson, The Lamb Dies Down on Broadway do Genesis, e Joe's Garage do Frank Zappa. Foi uma reinvenção também: as raízes punk de Omar Rodriguez-Lopez e Cedric Bixler-Zavala colidindo com a psicodelia de uma maneira que trouxe nova vida ao gênero.